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ca88:研究人员希望确定每次置换后辅助簇是如何重建的

时间:2021/9/16 5:50:53   作者:   来源:   阅读:21   评论:0
内容摘要:转移RNA(tRNA)是一种能“读取”遗传密码并将其翻译成氨基酸序列以合成蛋白质的RNA。在一些tRNAs的特定位置添加一个化学标签,一个甲基硫化物基团,可以提高它们将信使RNA转化为蛋白质的能力。当这种被称为甲硫酰化的修饰过程发生错误时,产生的蛋白质可能会出现错误,从而增加人类患神经元疾病、癌症和2型糖尿病的风险。宾...
转移RNA (tRNA)是一种能“读取”遗传密码并将其翻译成氨基酸序列以合成蛋白质的RNA。在一些tRNAs的特定位置添加一个化学标签,一个甲基硫化物基团,可以提高它们将信使RNA转化为蛋白质的能力。当这种被称为甲硫酰化的修饰过程发生错误时,产生的蛋白质可能会出现错误,从而增加人类患神经元疾病、癌症和2型糖尿病的风险。

宾夕法尼亚州立大学(Pennsylvania State University)的生物化学家、霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)的研究员斯奎尔·布克(Squier Booker)领导了该研究小组,他说:“甲基硫代化在细菌、植物和动物中普遍存在。”“在这项研究中,在这篇文章中,我们确定了一种名为MiaB的蛋白质的结构,以更好地了解它在促进细菌这种重要的修饰中的作用。”

拟杆菌中的MiaB蛋白是自由基SAM (s -腺苷蛋氨酸)酶家族的成员。自由基SAM酶通常使用它们自己的铁硫团簇将SAM分子转化为自由基,帮助推进反应。与大多数其他自由基SAM酶不同,MiaB包含两个铁硫团簇:一个自由基SAM团簇和一个辅助团簇,大多数复杂的化学相互作用都发生在这里。

利用SAM分子和tRNA在甲基硫化反应的几个点上成像MiaB,研究人员可以推断出修饰过程中的化学步骤。

首先,SAM分子将其甲基“捐赠”给MiaB上的辅助铁硫簇。研究表明SAM的一个甲基与MiaB辅助铁硫团簇上的一个硫原子相连。这个甲基和连接在MiaB上的硫最终会转移到tRNA上,但是在tRNA接受甲基硫之前还会发生一些额外的步骤。

加入一个电子会将第二个SAM分子分裂成自由基。自由基最终从tRNA中得到一个氢原子,这个氢原子被MiaB上的甲基硫代取代。

研究人员表示,在此过程中,MiaB辅助簇上的甲基硫基导致tRNA的几何形状发生变化,变得更加四面体化,氢被自由基拉出最佳位置。甲基硫在最佳位置转移。

这些步骤的结果是添加了一个甲基硫代和一个成功修饰的tRNA。

下一步,研究人员希望确定每次置换后辅助簇是如何重建的。他们还研究了其他在人类修饰过程中发挥类似作用的蛋白质。


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